胱抑素C（CysC）的臨床意義

胱抑素C的基本概述

胱抑素C（CysC）是非糖基化的13kDa堿性蛋白，是半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族的成員，廣泛存在于各種組織的有核細(xì)胞和體液中。循環(huán)中的胱抑素C具有一下特點(diǎn)：產(chǎn)生率及釋放入血速率恒定、能自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)、在近曲小管全部重吸收并迅速代謝分解、不返回血液、不和其他蛋白形成復(fù)合物等。CysC血清濃度變化不受炎癥、感染、腫瘤及肝功能等因素的影響，與年齡、性別、飲食、體表面積、肌肉量無(wú)關(guān)，是腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）相關(guān)的內(nèi)源性標(biāo)志物。GFR是反映腎功能受損的最重要指標(biāo)，目前臨床上常用血肌酐（Scr）、尿素（BUN）和肌酐清除率（Ccr）等來(lái)判斷腎小球?yàn)V過(guò)率功能，但上述指標(biāo)影響因素較多，缺乏特異性，且在腎損傷早期缺乏敏感性，在臨床上具有一定的局限性。而胱抑素C的分析靈敏度和特異性均優(yōu)于血肌酐及內(nèi)生肌酐清除率，其含量變化可以敏感反應(yīng)腎小球的輕微損傷，能有效的反映腎小球?yàn)V過(guò)率變化，是一種評(píng)價(jià)早期腎功能損傷準(zhǔn)確性好、特異度高的理想指標(biāo)。

CysC臨床意義

胱抑素C與腎臟疾病

原發(fā)性腎臟疾病

腎小管疾病

腎移植

糖尿病腎病

胱抑素C與心血管疾病

CysC作為心血管風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物被國(guó)家腎臟病預(yù)后質(zhì)量倡議（KDOQI）認(rèn)為是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。CysC對(duì)心血管疾病的預(yù)后作用與其作為蛋白酶抑制劑的作用有關(guān)。蛋白酶，特別是組織蛋白酶K和S，很早就涉及動(dòng)脈壁彈性膜的破裂，動(dòng)脈壁組織蛋白酶和抑制劑之間原位失衡等。已經(jīng)在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，動(dòng)脈瘤和動(dòng)物模型中的血管成形術(shù)病變中發(fā)現(xiàn)了組織CysC濃度的降低，并且發(fā)現(xiàn)CysC還涉及動(dòng)脈瘤的病理生理學(xué)。已經(jīng)有研究證實(shí)CysC在動(dòng)脈疾病的遺傳模型中發(fā)揮保護(hù)作用。另外，也有實(shí)驗(yàn)和臨床發(fā)現(xiàn)表明CysC可能在血管重塑中起作用。基于流行病學(xué)研究清楚地表明，CysC值升高（高于1.30 mg / L）是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。在進(jìn)行流行病學(xué)研究并調(diào)整主要因素后，CysC已被提議作為血管風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立人群標(biāo)記。然而，CysC與心血管疾病之間的關(guān)聯(lián)似乎有些復(fù)雜，在相關(guān)研究中應(yīng)該仔細(xì)考慮三個(gè)因素：i）GFR的適度改變與CysC揭示了心血管疾病與腎臟損傷之間的早期聯(lián)系，ii） CysC與腎衰竭中存在的非傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素（如炎癥）之間的相互作用，以及iii）CysC對(duì)動(dòng)脈壁的直接作用。

胱抑素C與其他疾病

炎癥：雖然之前認(rèn)為CysC的產(chǎn)生與炎癥無(wú)關(guān)，但現(xiàn)在看來(lái)在樹(shù)突狀細(xì)胞中白細(xì)胞介素-6導(dǎo)致CysC表達(dá)下降。Knight et al.等人在大量數(shù)據(jù)分析中也顯示C-反應(yīng)蛋白（CRP）是單變量分析中CysC濃度的獨(dú)立決定因素。

癌癥：CysC是一種主要的導(dǎo)尿劑，它能分解細(xì)胞外基質(zhì)，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞和轉(zhuǎn)移過(guò)程本身的基底膜退化。CysC的抗腫瘤效應(yīng)也可能是由于細(xì)胞分裂的作用而獨(dú)立于其蛋白酶抑制劑功能。

藥物監(jiān)測(cè)：許多藥物需要在腎功能衰竭時(shí)進(jìn)行藥物監(jiān)測(cè)。這種監(jiān)測(cè)通常是必要的，因?yàn)樗幬锏那宄饕悄I臟的，但也有可能是由于藥物的腎毒性，因此必須在已經(jīng)存在的腎臟疾病中謹(jǐn)慎使用。

CysC與NGAL、Cr的關(guān)系

CysC作為腎功能指標(biāo)與GFR有較好的相關(guān)性，為早期診斷腎小球?yàn)V過(guò)功能受損提供依據(jù)。無(wú)論是輕度、中度還是重度腎功能降低，對(duì)應(yīng)的CysC值多能顯示較好的靈敏度，可作為揭示腎損傷的標(biāo)志物。Tarek A. Ghonemy等人在對(duì)急性腎損傷（AKI）患者的NGAL與CysC變化的研究中發(fā)現(xiàn)，NGAL的靈敏度和特異性在術(shù)后3 h分別為94.1％和93.9％。與CysC的敏感性和特異性分別為54.7％和72.7％相比較高。6小時(shí)后，NGAL敏感性增加至98.1％，特異性略微降低至91.9％，這與CysC敏感性和特異性分別增加至75.2％和75.8％相關(guān)。在Dent等的研究中也報(bào)道了類似的發(fā)現(xiàn)，他們?cè)贑PB后3小時(shí)顯示血漿NGAL顯著升高。AKI患者的血漿CysC測(cè)量顯示3小時(shí)無(wú)顯著性上升，在手術(shù)后6小時(shí)變化顯著。在這項(xiàng)研究中，AKI患者與沒(méi)有AKI的患者相比，心臟手術(shù)后24小時(shí)血清NGAL和CysC的平均值有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著增加。同時(shí)，與沒(méi)有AKI的患者相比，AKI患者的血清肌酐顯著增加。

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