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樂(lè)東黎族自治縣千家鎮(zhèn)、寧波市鎮(zhèn)海區(qū)、贛州市大余縣、伊春市豐林縣、臨滄市滄源佤族自治縣、寶雞市千陽(yáng)縣、岳陽(yáng)市君山區(qū)、葫蘆島市南票區(qū)、臨汾市安澤縣、雞西市滴道區(qū)
濟(jì)南市萊蕪區(qū)、黔西南安龍縣、內(nèi)蒙古包頭市九原區(qū)、無(wú)錫市宜興市、廣西桂林市恭城瑤族自治縣、舟山市定海區(qū)、平頂山市葉縣、吉林市永吉縣
杭州市蕭山區(qū)、錦州市太和區(qū)、梅州市梅縣區(qū)、白銀市靖遠(yuǎn)縣、清遠(yuǎn)市清新區(qū)
揚(yáng)州市邗江區(qū)、重慶市巫山縣、福州市平潭縣、漢中市洋縣、三明市大田縣、長(zhǎng)治市武鄉(xiāng)縣、廣西玉林市玉州區(qū)、株洲市攸縣
中山市小欖鎮(zhèn)、達(dá)州市渠縣、寧德市屏南縣、襄陽(yáng)市谷城縣、黔南福泉市、萬(wàn)寧市后安鎮(zhèn)、泉州市鯉城區(qū)、珠海市斗門(mén)區(qū)、張家界市慈利縣
本溪市桓仁滿族自治縣、清遠(yuǎn)市佛岡縣、開(kāi)封市龍亭區(qū)、綿陽(yáng)市北川羌族自治縣、黃石市大冶市、天津市和平區(qū)
瀘州市納溪區(qū)、韶關(guān)市乳源瑤族自治縣、德陽(yáng)市綿竹市、武漢市硚口區(qū)、白沙黎族自治縣七坊鎮(zhèn)、達(dá)州市宣漢縣、荊門(mén)市沙洋縣、南平市建陽(yáng)區(qū)、湘西州花垣縣
德州市陵城區(qū)、德州市夏津縣、德州市慶云縣、深圳市鹽田區(qū)、亳州市譙城區(qū)、鹽城市射陽(yáng)縣、樂(lè)東黎族自治縣尖峰鎮(zhèn)
廣西賀州市鐘山縣、牡丹江市東安區(qū)、杭州市上城區(qū)、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟阿巴嘎旗、宜春市樟樹(shù)市
臨沂市蘭山區(qū)、合肥市蜀山區(qū)、丹東市東港市、新鄉(xiāng)市封丘縣、岳陽(yáng)市岳陽(yáng)樓區(qū)、綿陽(yáng)市涪城區(qū)、洛陽(yáng)市伊川縣、西寧市湟源縣、三明市清流縣、鷹潭市貴溪市
廣西崇左市江州區(qū)、保亭黎族苗族自治縣什玲、東方市新龍鎮(zhèn)、青島市萊西市、平?jīng)鍪徐o寧縣、綿陽(yáng)市平武縣、甘南瑪曲縣、長(zhǎng)春市榆樹(shù)市、佳木斯市樺南縣
慶陽(yáng)市慶城縣、周口市鄲城縣、淄博市沂源縣、銅川市王益區(qū)、運(yùn)城市萬(wàn)榮縣、忻州市神池縣、成都市成華區(qū)、荊州市荊州區(qū)、信陽(yáng)市潢川縣
湖州市吳興區(qū)、開(kāi)封市祥符區(qū)、咸寧市崇陽(yáng)縣、馬鞍山市含山縣、內(nèi)蒙古赤峰市翁牛特旗、臺(tái)州市三門(mén)縣、焦作市孟州市、東方市感城鎮(zhèn)、廣元市劍閣縣、安慶市宜秀區(qū)
岳陽(yáng)市君山區(qū)、撫州市金溪縣、眉山市丹棱縣、忻州市五臺(tái)縣、平?jīng)鍪腥A亭縣、阜新市清河門(mén)區(qū)、池州市青陽(yáng)縣
麗江市永勝縣、寧夏固原市隆德縣、湖州市德清縣、忻州市原平市、肇慶市端州區(qū)
哈爾濱市依蘭縣、西安市藍(lán)田縣、焦作市修武縣、洛陽(yáng)市新安縣、許昌市長(zhǎng)葛市、齊齊哈爾市昂昂溪區(qū)
佛山市禪城區(qū)、成都市青白江區(qū)、大理洱源縣、黔東南丹寨縣、萬(wàn)寧市北大鎮(zhèn)
萬(wàn)寧市三更羅鎮(zhèn)、溫州市甌海區(qū)、撫州市南豐縣、張家界市慈利縣、攀枝花市仁和區(qū)、宿州市泗縣、濟(jì)寧市鄒城市、大興安嶺地區(qū)塔河縣、哈爾濱市松北區(qū)
新余市渝水區(qū)、惠州市惠城區(qū)、昆明市官渡區(qū)、廣西來(lái)賓市忻城縣、廣西河池市天峨縣、朔州市應(yīng)縣
涼山西昌市、金華市婺城區(qū)、畢節(jié)市黔西市、海北門(mén)源回族自治縣、開(kāi)封市杞縣
徐州市泉山區(qū)、大興安嶺地區(qū)呼中區(qū)、廈門(mén)市思明區(qū)、鶴壁市淇濱區(qū)、宿遷市宿城區(qū)、湖州市安吉縣、大理南澗彝族自治縣
陵水黎族自治縣新村鎮(zhèn)、棗莊市嶧城區(qū)、涼山雷波縣、臺(tái)州市椒江區(qū)、許昌市襄城縣、滁州市鳳陽(yáng)縣
大連市旅順口區(qū)、洛陽(yáng)市偃師區(qū)、寧波市奉化區(qū)、陽(yáng)泉市礦區(qū)、內(nèi)蒙古巴彥淖爾市烏拉特后旗、漢中市南鄭區(qū)、麗水市松陽(yáng)縣、長(zhǎng)沙市瀏陽(yáng)市、臨夏東鄉(xiāng)族自治縣、宜昌市西陵區(qū)
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內(nèi)江市隆昌市、自貢市貢井區(qū)、牡丹江市西安區(qū)、淮北市濉溪縣、揭陽(yáng)市惠來(lái)縣、廣州市越秀區(qū)、陽(yáng)泉市盂縣
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廣西防城港市東興市、直轄縣仙桃市、樂(lè)山市沐川縣、內(nèi)蒙古呼和浩特市玉泉區(qū)、銅陵市樅陽(yáng)縣、哈爾濱市阿城區(qū)、延邊圖們市
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東莞市清溪鎮(zhèn)、棗莊市市中區(qū)、內(nèi)蒙古烏蘭察布市涼城縣、麗江市永勝縣、晉中市介休市、廣州市白云區(qū)
衡陽(yáng)市石鼓區(qū)、淄博市臨淄區(qū)、黃山市黃山區(qū)、福州市羅源縣、徐州市邳州市、延安市洛川縣
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天津市寶坻區(qū)、蘭州市皋蘭縣、濟(jì)南市平陰縣、渭南市臨渭區(qū)、渭南市潼關(guān)縣、內(nèi)蒙古巴彥淖爾市杭錦后旗、婁底市雙峰縣、遵義市赤水市、蘭州市榆中縣、安慶市桐城市
廣元市利州區(qū)、樂(lè)山市沙灣區(qū)、黃山市黃山區(qū)、蘇州市吳中區(qū)、南通市如東縣、廣西河池市巴馬瑤族自治縣
甘孜白玉縣、涼山會(huì)理市、六盤(pán)水市盤(pán)州市、上海市徐匯區(qū)、樂(lè)山市金口河區(qū)、甘南迭部縣、惠州市龍門(mén)縣
內(nèi)蒙古鄂爾多斯市鄂托克旗、武漢市江岸區(qū)、黔東南雷山縣、廣元市青川縣、文山富寧縣、內(nèi)江市隆昌市、東莞市謝崗鎮(zhèn)
臨高縣調(diào)樓鎮(zhèn)、銅陵市義安區(qū)、瓊海市陽(yáng)江鎮(zhèn)、長(zhǎng)沙市開(kāi)福區(qū)、定西市岷縣、贛州市定南縣
東莞市虎門(mén)鎮(zhèn)、達(dá)州市大竹縣、菏澤市單縣、長(zhǎng)沙市芙蓉區(qū)、六安市霍山縣、張家界市永定區(qū)、內(nèi)蒙古興安盟突泉縣、撫順市望花區(qū)、六安市霍邱縣
商洛市商南縣、迪慶德欽縣、齊齊哈爾市克東縣、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市達(dá)拉特旗、淮南市鳳臺(tái)縣、萬(wàn)寧市北大鎮(zhèn)、湛江市坡頭區(qū)、東莞市中堂鎮(zhèn)、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市烏審旗、樂(lè)山市金口河區(qū)
黃石市陽(yáng)新縣、昆明市東川區(qū)、杭州市西湖區(qū)、阿壩藏族羌族自治州阿壩縣、贛州市崇義縣、齊齊哈爾市訥河市、成都市大邑縣、湘西州古丈縣、運(yùn)城市萬(wàn)榮縣、朔州市朔城區(qū)
鞍山市千山區(qū)、普洱市墨江哈尼族自治縣、襄陽(yáng)市老河口市、吉林市昌邑區(qū)、涼山冕寧縣、婁底市新化縣、長(zhǎng)治市黎城縣、?？谑协偵絽^(qū)
文山丘北縣、廣西柳州市柳江區(qū)、瓊海市石壁鎮(zhèn)、海西蒙古族天峻縣、荊州市監(jiān)利市、廣西北海市銀海區(qū)、荊州市石首市
五指山市番陽(yáng)、玉溪市易門(mén)縣、懷化市辰溪縣、菏澤市牡丹區(qū)、平頂山市石龍區(qū)、溫州市永嘉縣、樂(lè)東黎族自治縣九所鎮(zhèn)
龍巖市長(zhǎng)汀縣、贛州市上猶縣、濮陽(yáng)市南樂(lè)縣、玉溪市華寧縣、瓊海市陽(yáng)江鎮(zhèn)
陽(yáng)江市江城區(qū)、襄陽(yáng)市?？悼h、蘭州市榆中縣、天津市薊州區(qū)、邵陽(yáng)市新寧縣、中山市南頭鎮(zhèn)、涼山會(huì)理市、綏化市青岡縣
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上海市虹口區(qū)、漳州市薌城區(qū)、陵水黎族自治縣光坡鎮(zhèn)、伊春市金林區(qū)、濟(jì)寧市兗州區(qū)、臨夏康樂(lè)縣、岳陽(yáng)市湘陰縣、常德市鼎城區(qū)
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屯昌縣南呂鎮(zhèn)、蘇州市常熟市、黔東南黃平縣、陽(yáng)江市江城區(qū)、舟山市岱山縣、榆林市綏德縣
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跨國(guó)藥企“轉(zhuǎn)手”中國(guó)創(chuàng)新藥賺百億差價(jià)|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 李科文
界面新聞編輯 | 許悅
一買一轉(zhuǎn)，不到兩年時(shí)間，德國(guó)生物科技公司百歐恩泰BioNTech（BNT），通過(guò)“轉(zhuǎn)手”一款中國(guó)企業(yè)自主開(kāi)發(fā)的創(chuàng)新候選藥物，預(yù)計(jì)可獲得超過(guò)500億元人民幣的差價(jià)收益。
6月2日，德國(guó)生物科技公司百歐恩泰與跨國(guó)藥企百時(shí)美施貴寶Bristol Myers Squibb（BMS）達(dá)成了一項(xiàng)潛在價(jià)值超90億美元（約合650億元人民幣）的戰(zhàn)略合作協(xié)議。
雙方將在全球范圍內(nèi)共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化雙特異性抗體候選藥物BNT327。該藥是一款靶向PD-L1與VEGF的雙特異性抗體藥物，通過(guò)同時(shí)阻斷免疫檢查點(diǎn)和血管生成通路，實(shí)現(xiàn)協(xié)同抗腫瘤作用。
根據(jù)協(xié)議，百時(shí)美施貴寶將向百歐恩泰支付15億美元的預(yù)付款，并在2028年前分期支付總計(jì)20億美元的無(wú)附帶條件周年款項(xiàng)。
除此之外，百歐恩泰還有資格獲得最高76億美元的后續(xù)開(kāi)發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款。雙方將按50:50的比例分擔(dān)聯(lián)合研發(fā)和生產(chǎn)成本（特定情況下除外），并按同樣的50:50比例共享全球利潤(rùn)和虧損。
界面新聞?dòng)浾邔?duì)比發(fā)現(xiàn)，此次合作的雙特異性抗體候選藥物BNT327并非百歐恩泰自主研發(fā)，而是來(lái)自其2023年全資收購(gòu)的中國(guó)生物科技公司普米斯。不到兩年時(shí)間內(nèi)，百歐恩泰買入再轉(zhuǎn)手，即便BNT327最終研發(fā)失敗，也能落袋至少10億美元（約合71.94億元人民幣）的差價(jià)。
界面新聞?dòng)浾咴鴪?bào)道，百歐恩泰近十億美元收購(gòu)中國(guó)生物科技公司普米斯，“賣身”成為未上市創(chuàng)新藥企的首選。
百歐恩泰獲得了普米斯包括雙特異性抗體開(kāi)發(fā)平臺(tái)在內(nèi)的全部藥物管線的權(quán)利，其中就包括此次與百時(shí)美施貴寶合作的主角BNT327。
中國(guó)創(chuàng)新藥資產(chǎn)被低買高賣賺取巨額差價(jià)的案例，并非首次發(fā)生。連前“中國(guó)醫(yī)藥市值一哥”恒瑞醫(yī)藥都曾在類似事件上“吃了虧”。
2024年1月，跨國(guó)藥企葛蘭素史克（GSK）宣布，將以總計(jì)14億美元（含10億美元預(yù)付款和4億美元里程碑付款）的價(jià)格，收購(gòu)臨床階段生物制藥公司Aiolos Bio。
Aiolos Bio是一家專注于呼吸道與炎癥性疾病的初創(chuàng)公司，僅擁有一款核心藥物管線AIO-001。該藥物是一種潛在的同類最佳的長(zhǎng)效抗TSLP單克隆抗體，主要用于治療哮喘，并可能擴(kuò)展至慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉等適應(yīng)癥。
這項(xiàng)收購(gòu)在當(dāng)時(shí)也引發(fā)了不小的關(guān)注。引發(fā)關(guān)注的原因并非交易金額的大小，而是這款藥物最初是從恒瑞醫(yī)藥引進(jìn)，并非Aiolos Bio其自主研發(fā)。不到一年時(shí)間，Aiolos Bio就將AIO-001轉(zhuǎn)手賣出。
2023年，恒瑞醫(yī)藥將該藥物的海外權(quán)益轉(zhuǎn)讓給Aiolos Bio時(shí)，僅獲得2500萬(wàn)美元的首付款和近期里程碑付款。Aiolos Bio再轉(zhuǎn)手賣給葛蘭素史克時(shí)，僅預(yù)付款便已是當(dāng)初交易價(jià)格的40倍。
其實(shí)這類中國(guó)創(chuàng)新藥資產(chǎn)被賺差價(jià)的事情主要發(fā)生在中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)陷入寒冬之際。背后是企業(yè)是迫不得已的求生之道。
6月3日，前賓夕法尼亞大學(xué)教授、杭州賽得康生物科技有限公司創(chuàng)始人張洪濤向界面新聞?dòng)浾弑硎?，外界?jīng)常只看到高光時(shí)刻，比如高價(jià)出售給跨國(guó)藥企，但卻忽視了背后大量企業(yè)面臨的困境；尤其自2022年以來(lái)，市場(chǎng)整體風(fēng)險(xiǎn)偏好驟降，大量資金不再愿意繼續(xù)投入高風(fēng)險(xiǎn)的創(chuàng)新藥領(lǐng)域，投資幾乎陷入“冰點(diǎn)”；此時(shí)，出讓部分藥物資產(chǎn)或公司的控股權(quán)，有時(shí)是迫不得已的求生之道，而非市場(chǎng)表面看到的簡(jiǎn)單低價(jià)出售。
萬(wàn)聯(lián)證券研究所醫(yī)藥分析師黃婧婧向界面新聞?dòng)浾弑硎荆?span>中國(guó)生物科技公司普遍尚未盈利或盈利微薄，研發(fā)投入較大，現(xiàn)金流儲(chǔ)備存壓力，授權(quán)交易首付款是快速回籠資金的方式；同時(shí)，海外臨床成本高于本土，通過(guò)和海外藥企合作臨床可以提高效率降低成本；另外，授權(quán)交易能夠提升資本市場(chǎng)估值。
百歐恩泰“抄底”普米斯也是在2023年至2024年間。在普米斯和百歐恩泰于2023年11月達(dá)成新一輪合作期間，該公司創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官劉曉林曾在接受《南方都市報(bào)》采訪時(shí)表示，這筆錢對(duì)企業(yè)而言非常寶貴，“它至少能讓我們?cè)佟疅?，可以幫助我們順利度過(guò)寒冬，堅(jiān)持到產(chǎn)品上市?！?/span>
這一時(shí)期，不少中國(guó)生物科技公司被跨國(guó)藥企相中。例如，阿斯利康（AstraZeneca）在2023年12月宣布收購(gòu)亙喜生物；2024年1月，諾華（Novartis）宣布收購(gòu)信瑞諾醫(yī)藥；2024年3月，美國(guó)上市公司Nuvation Bio在宣布收購(gòu)葆元醫(yī)藥；2024年4月，丹麥生物技術(shù)公司健瑪保（Genmab）宣布18億美元收購(gòu)公司普方生物。
張洪濤表示，創(chuàng)新藥領(lǐng)域的投資與研發(fā)充滿了高度的不確定性，并非簡(jiǎn)單的買賣交易邏輯可以概括。創(chuàng)新藥研發(fā)周期極長(zhǎng)，往往超過(guò)10年。這是一個(gè)需要持續(xù)穩(wěn)定資金、長(zhǎng)期耐心以及寬容失敗的行業(yè)。初創(chuàng)生物科技公司在早期沒(méi)有持續(xù)穩(wěn)定的收入來(lái)源，主要依靠融資維持生存。一旦資本市場(chǎng)環(huán)境惡化，融資受阻，公司現(xiàn)金流快速消耗，很快就會(huì)陷入資金鏈斷裂的危險(xiǎn)境地。
但如今國(guó)內(nèi)生物科技公司也越來(lái)越意識(shí)到自己的資產(chǎn)在國(guó)際市場(chǎng)上的潛在價(jià)值，嘗試主動(dòng)掌握商業(yè)授權(quán)（BD）的議價(jià)主動(dòng)權(quán)。
黃婧婧表示，前期賣不出高價(jià)，因?yàn)槭跈?quán)交易標(biāo)的多處于臨床前期階段，受讓方承擔(dān)高失敗風(fēng)險(xiǎn)。中國(guó)創(chuàng)新藥企可以通過(guò)設(shè)置轉(zhuǎn)賣分成條款來(lái)減少差價(jià)損失。雙抗、ADC等賽道現(xiàn)在是跨國(guó)藥企并購(gòu)熱點(diǎn)，可以直接和巨頭跨國(guó)藥企合作臨床，授權(quán)交易。
以三生制藥與輝瑞的交易為例，就在幾日前，5月20日，三生制藥宣布，在研雙抗PD-1/VEGF產(chǎn)品SSGJ-707已與輝瑞（Pfizer）達(dá)成授權(quán)合作。輝瑞將獨(dú)家獲得SSGJ-707在全球（不包括中國(guó)內(nèi)地）的開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化權(quán)益；三生制藥、沈陽(yáng)三生將保留SSGJ-707在中國(guó)內(nèi)地的相關(guān)權(quán)益。
這起商業(yè)授權(quán)也憑借12.5億美元的首付款成為了國(guó)內(nèi)迄今為止首付款最高的交易。同時(shí)，它擁有最高可達(dá)48億美元的后續(xù)里程碑付款，總價(jià)突破60億美元。
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