胃泌素17（G17）的生物學(xué)功能及臨床診斷意義

胃泌素（gastrin，GAS）是主要由胃竇G細(xì)胞合成的一種肽類激素，其釋放進(jìn)入血液循環(huán)后，刺激胃壁細(xì)胞分泌鹽酸。胃泌素的合成經(jīng)歷了三個(gè)歷程：胃泌素原-甘氨酸延伸型胃泌素-成熟胃泌素，其中成熟胃泌素95%以上是酰胺化的胃泌素。酰胺化的胃泌素包括G17、G34、G14、G6、G52、G71，其中胃泌素17（G17）是胃竇中胃泌素的主要形式。

1. 胃泌素17（G17）的生物學(xué)功能

G17與膽囊收縮素受體（CCKR）結(jié)合，通過(guò)一系列信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)，主要參與刺激胃酸分泌及調(diào)控。此外，G17還具有促進(jìn)細(xì)胞增殖和抑制細(xì)胞凋亡的功能。

1.1參與胃酸分泌及調(diào)控

血清G17可與靶細(xì)胞-腸嗜鉻樣細(xì)胞（ECL）膜上的胃泌素受體結(jié)合，使ECL細(xì)胞釋放組胺, 刺激壁細(xì)胞分泌胃酸。也可直接與壁細(xì)胞膜上胃泌素受體結(jié)合，引起微量的胃酸分泌。另外G17還能促進(jìn)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子和相關(guān)肽類物質(zhì)釋放，短期內(nèi)抑制壁細(xì)胞分泌胃酸。

1.2促進(jìn)細(xì)胞增殖

以G17為主的胃泌素既是刺激胃酸分泌的刺激物，又是一種促生長(zhǎng)刺激因子，可促進(jìn)多種胃粘膜上皮細(xì)胞的增殖。胃泌素通過(guò)與胃泌素受體結(jié)合，啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)，進(jìn)而發(fā)揮促進(jìn)作用。陶琴琴等研究發(fā)現(xiàn)，胃泌素與其受體結(jié)合后，可引起腸嗜鉻樣細(xì)胞過(guò)度增殖。

1.3促進(jìn)細(xì)胞凋亡

凋亡作為一個(gè)基本的細(xì)胞生理過(guò)程，在維持細(xì)胞正常增殖和促進(jìn)腫瘤的發(fā)生中發(fā)揮重要作用。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，在人胰腺癌細(xì)胞株中胃泌素能通過(guò)激活CCK-B受體、細(xì)胞內(nèi)的Ca2+依賴通道和激酶激活絲氨酸（PKC）/蘇氨酸激酶（AKT），從而抑制細(xì)胞的凋亡。此外胃泌素可以上調(diào)環(huán)氧化酶-2（COX-2）的表達(dá)，促進(jìn)細(xì)胞增殖，抑制細(xì)胞凋亡，促進(jìn)血管生成，從而誘導(dǎo)腫瘤的發(fā)生。

2. 胃泌素17（G17）臨床診斷意義

2.1診斷慢性萎縮性胃炎

血清G17與胃黏膜萎縮部位及萎縮程度具有相關(guān)性。在慢性萎縮性胃炎（CAG）中，由于胃癌患者胃粘膜發(fā)生萎縮性改變，G細(xì)胞數(shù)量下降，血清中G17含量明顯降低。

2.2診斷消化性潰瘍

陳莫耶等研究發(fā)現(xiàn)胃潰瘍患者血清G17水平顯著升高。張忠等通過(guò)3906份樣品檢測(cè)發(fā)現(xiàn)正常者、淺表性胃炎患者、胃糜爛或潰瘍患者血清G17水平逐漸升高，這個(gè)可能與胃黏膜存在炎癥反應(yīng)，以及胃糜爛或潰瘍患者多伴有幽門螺桿菌（HP）感染相關(guān)。

2.3胃癌篩查

實(shí)驗(yàn)證明胃正常上皮細(xì)胞、慢性萎縮性胃炎、胃上皮不典型增生在胃泌素表達(dá)水平上呈遞減趨勢(shì)，胃泌素表達(dá)水平的變化可能成為胃癌發(fā)生前的一種狀態(tài)。Kang等對(duì)胃癌患者血清中胃泌素含量進(jìn)行檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，胃癌患者的G17水平明顯升高，血清G17含量可作為胃癌診斷的血清學(xué)標(biāo)志。

綜上，血清胃泌素17（G17）不僅可以反映胃黏膜的功能狀態(tài)，同時(shí)在胃腸道癌癥的發(fā)生發(fā)展中也起著重要的作用。在慢性胃炎、胃潰瘍及胃癌中，血清G17均有相應(yīng)改變，為胃腸疾病的診斷提供了重要的血清學(xué)依據(jù)。血清G17水平受HP感染、性別、年齡、病變部位、腎功能、糖尿病、惡性貧血等多種因素的影響，在檢測(cè)時(shí)，血清G17常聯(lián)合胃蛋白酶原（PGⅠ、PGⅡ）及HP抗體等指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定，以更準(zhǔn)確地診斷胃黏膜的功能狀態(tài)及胃癌發(fā)生情況。

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