神經(jīng)纖維絲輕鏈（NFL）生物學(xué)功能與臨床意義

神經(jīng)纖維絲輕鏈（NFL）生物學(xué)功能

神經(jīng)纖維絲輕鏈（Neurofilament light chain，NFL或NEFL）是神經(jīng)元神經(jīng)絲蛋白（NF）的重要組成亞基。作為神經(jīng)元軸突主要的細(xì)胞骨架蛋白，NF在神經(jīng)元軸突部位高表達(dá)，發(fā)揮著維持軸突形態(tài)穩(wěn)定，保證神經(jīng)元信號傳導(dǎo)的功能。正常生理條件下軸突釋放少量的NFL，但在病理條件下NFL釋放量顯著增加。組織液中的NFL可以通過腦脊液擴(kuò)散至血液，血液中的NFL濃度較腦脊液NFL低。腦脊液和血液NFL濃度和神經(jīng)病變程度密切相關(guān)，因此NFL在臨床上被用作神經(jīng)元損傷相關(guān)疾病的生物標(biāo)志物。

神經(jīng)纖維絲輕鏈（NFL）臨床意義

NFL是軸突損傷的非特異性標(biāo)志物。神經(jīng)元損傷類疾病如阿爾茨海默?。ˋD）、帕金森?。≒D）、額顳葉癡呆（FTD）、亨廷頓病（HD）、肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）、脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)（SCA）3型等情況下，血液中的NFL水平都會上升。此外，NFL水平也會隨著年齡的增長而上升。

NFL在阿爾茲海默病診斷中的應(yīng)用

NFL可以用于監(jiān)測阿爾茨海默病（AD）發(fā)展階段。AD 是一個連續(xù)疾病過程，可分為無癥狀臨床前期、輕度認(rèn)知障礙（MCI）和癡呆三個階段。研究表明，有臨床癥狀的家族性AD患者（FAD），血清NFL濃度顯著高于無癥狀的AD致病基因攜帶者，后者血清NFL高于無致病基因攜帶者。無癥狀A(yù)D致病基因攜帶者的血清NFL濃度不但與認(rèn)知功能障礙評分、腦體積、腦室體積和海馬大小相關(guān)，還與縱向腦體積和腦室體積的變化率相關(guān)。這意味著NFL不但可反映AD的臨床特征，還可用于AD臨床前期的病情診斷^[1]。

NFL在肌萎縮側(cè)索硬化診斷中的應(yīng)用

NFL可以用于肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）診斷和預(yù)后評估。研究發(fā)現(xiàn)，ALS患者腦脊液中神經(jīng)絲蛋白是健康組的10倍，且NFL濃度在腦脊液和血清、血漿中均顯著升高。值得注意的是，腦脊液NFL水平在急性/亞急性神經(jīng)元損傷的疾病中也顯著上升。因此確診ALS除了測定NFL還需要其它神經(jīng)生物指標(biāo)的輔助。此外，生存期長的ALS 患者具有較低的NFL水平，而高NFL水平患者具有較快的疾病進(jìn)展率，表明NFL可以作為預(yù)測 ALS 生存期的生物標(biāo)志物^[2-3]。

NFL在缺血性腦卒中診斷中的應(yīng)用

神經(jīng)元損傷的標(biāo)志物NFL可以用于預(yù)測組織損傷或腦卒中復(fù)發(fā)，有助于指導(dǎo)個體化腦卒中治療。缺血性腦卒中（AIS）是中風(fēng)的一種，導(dǎo)致的神經(jīng)元的丟失和反復(fù)發(fā)生的缺血事件會引起嚴(yán)重殘疾。對AIS病人和短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）病人的血清NFL測定結(jié)果顯示，相較于健康組，AIS病人血清NFL水平高于健康對照組；TIA病人血清NFL水平低于AIS病人，表明NFL不僅可以用于臨床上AIS腦損傷的定量分析，還可以用于區(qū)分AIS和TIA病人^[4]。

總的來說，神經(jīng)纖維絲輕鏈（NFL）是神經(jīng)元損傷引起的相關(guān)疾病的非特異生物標(biāo)志物，在神經(jīng)類疾病診斷和預(yù)后監(jiān)測中都有價值。腦脊液NFL指標(biāo)診斷性能優(yōu)于血液NFL指標(biāo)，但血液NFL易于獲得，可以避免腰椎穿刺給患者帶來的不適和操作風(fēng)險，在未來體外診斷的發(fā)展中更適用于即時快檢和預(yù)后監(jiān)測。

參考文獻(xiàn)

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[3] 拱忠影, 程焱. 神經(jīng)絲輕鏈在肌萎縮側(cè)索硬化的診斷及預(yù)后中的價值[J]. 中華老年心腦血管病雜志, 2021, 23(2): 223-224.
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神經(jīng)纖維絲輕鏈（NFL）生物學(xué)功能與臨床意義