心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）的臨床意義

心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）基本概述

脂肪酸結(jié)合蛋白（FABPs）是一種負(fù)責(zé)脂肪酸和親脂性物質(zhì)進(jìn)出細(xì)胞的蛋白質(zhì)，分為肝型、腸型、心型、脂肪細(xì)胞型、表皮型、回腸型、腦型、髓鞘型和睪丸型FABP。其中，心型FABP（H-FABP）主要存在于心臟中，當(dāng)心肌發(fā)生缺血性損傷時(shí)，H-FABP將迅速釋放到循環(huán)系統(tǒng)中，然后被腎臟消除。因此，血清H-FABP測(cè)量可在一定程度上反映心肌損傷。而且H-FABP已被臨床用作評(píng)估亞臨床缺血和預(yù)測(cè)可能的疾病進(jìn)展的標(biāo)志物。此外，H-FABP與AMI患者的其他臨床參數(shù)如白細(xì)胞增多和射血分?jǐn)?shù)顯著降低相關(guān)。H-FABP不僅是心肌損傷的敏感標(biāo)志物，而且已被證明可促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞的炎癥，生長(zhǎng)和遷移，因此H-FABP的診斷和預(yù)后潛力是有重要的。

心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）的生物學(xué)功能

H-FABP的臨床意義

幾種常見(jiàn)心肌標(biāo)志物的比較

標(biāo)志物	分子量（kDa）	初次升高的時(shí)間（h）	達(dá)到峰值的時(shí)間（h）	恢復(fù)到正常值的時(shí)間（h）
肌紅蛋白（MYO）	17.8	1-3	5-8	16-24
心肌肌鈣蛋白I（cTnI）	22.5	3-6	14-18	5-10天
心肌肌鈣蛋白T（cTnT）	33	3-6	10h-2天	10-15天
肌酸激酶同工酶（CK-MB）	86	3-8	9-24	48-72
心臟型脂肪酸集合蛋白（H-FABP）	15	0-3	6-8	24

H-FABP對(duì)心肌缺血性損傷高度敏感，可以在AMI后1小時(shí)檢測(cè)到。1992年，Kleine等研究了AMI后H-FABP的釋放，發(fā)現(xiàn)其血漿濃度在AMI后不到3小時(shí)內(nèi)顯著超過(guò)閾值水平。事實(shí)上，H-FABP實(shí)際上比大多數(shù)其他心臟生物標(biāo)志物更敏感。Ishii等在胸痛后6小時(shí)內(nèi)測(cè)量了H-FABP和肌紅蛋白的水平，發(fā)現(xiàn)H-FABP在診斷AMI的敏感性和特異性方面遠(yuǎn)優(yōu)于肌紅蛋白。此外，Ecollan等在入院前檢測(cè)疑似AMI患者的H-FABP，CK-MB，Mb和cTnI水平，發(fā)現(xiàn)H-FABP對(duì)其他三種標(biāo)志物具有顯著的敏感性。因此，推薦H-FABP檢測(cè)作為在早期診斷或排除AMI的第一選擇，特別是在胸痛發(fā)作后三小時(shí)內(nèi)。另外，H-FABP的特異性很好。Pyati等的一項(xiàng)研究表明，在典型胸痛引起的3小時(shí)和3小時(shí)后，H-FABP的敏感性和特異性均優(yōu)于CK-MB和Mb。然而，H-FABP的特異性并不像肌鈣蛋白測(cè)定那么高。因此，Vupputuri等提出應(yīng)該采用早期H-FABP和晚期cTnI的組合應(yīng)用，以在整個(gè)診斷窗口內(nèi)實(shí)現(xiàn)靈敏度和特異性之間的完美平衡。因此，建議將H-FABP與其他心臟生物標(biāo)志物組合以在臨床實(shí)踐中實(shí)現(xiàn)診斷準(zhǔn)確性。

心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）與缺血再灌注損傷（IRI）

為了有效地去除冠狀動(dòng)脈的閉塞并重新灌注心臟的梗塞部分，通常需要諸如PCI或CABG的治療。然而，冠狀動(dòng)脈血流的恢復(fù)不可避免地伴隨著IRI，隨后是心臟標(biāo)志物的增加，例如H-FABP。因此，H-FABP也可以作為IRI的標(biāo)志物，間接反映冠狀動(dòng)脈的通暢性和冠狀動(dòng)脈血流的恢復(fù)。由于其敏感性優(yōu)于其他標(biāo)志物，已有研究使用H-FABP評(píng)估缺血性發(fā)作后心臟再灌注的分析。在2000年，Hayashida等比較了CABG后患者血漿H-FABP，CK-MB和肌鈣蛋白T的濃度，并得出結(jié)論H-FABP是IRI敏感的早期生物標(biāo)志物。在臨床實(shí)踐中，Wong等和Huang等的研究均將H-FABP作為評(píng)估使用體外循環(huán)接受CABG手術(shù)的患者的IRI的標(biāo)志物。 Huang等也發(fā)現(xiàn)H-FABP比cTnI和CK-MB更敏感，可用于感知缺血后心肌再灌注損傷；因此，他們提出H-FABP是針對(duì)IRI的圍手術(shù)期麻醉心臟保護(hù)的早期預(yù)測(cè)因子。

心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）的預(yù)后價(jià)值

除了作為AMI和IRI的標(biāo)志物之外，H-FABP還可能具有預(yù)后價(jià)值。即使在適當(dāng)?shù)闹委熤螅珹MI患者最終可能還有其他重大心臟事件甚至死亡。由于我們使用的許多常見(jiàn)生物標(biāo)志物沒(méi)有令人滿意的預(yù)后價(jià)值，因此探索和使用其他新的檢測(cè)方法來(lái)有效預(yù)測(cè)AMI患者的預(yù)后非常重要。2005年，Suzuki等提出H-FABP可能是一種可以在ACS患者的30天內(nèi)獨(dú)立預(yù)測(cè)不良心臟事件的生物標(biāo)志物。然后，在2006年，O'Donoghue等報(bào)道了一項(xiàng)針對(duì)2287例患者的大型隊(duì)列的研究，并證明早期H-FABP升高與患者死亡和其他心臟不良事件的發(fā)生率增加有關(guān)。ACS和單獨(dú)的H-FABP可能為臨床醫(yī)生的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估提供信息。此外，Ishii等聲稱H-FABP是ACS患者在6個(gè)月內(nèi)可能獨(dú)立的預(yù)后因素，甚至優(yōu)于cTnT。除了對(duì)長(zhǎng)期死亡率的預(yù)測(cè)價(jià)值外，另一項(xiàng)前瞻性觀察研究還發(fā)現(xiàn)，H-FABP能夠識(shí)別出有不良后果的高?；颊撸?yīng)對(duì)這些患者給予適當(dāng)?shù)年P(guān)注以改善其預(yù)后。此外，當(dāng)與肌鈣蛋白聯(lián)合使用時(shí)，H-FABP測(cè)量可以幫助預(yù)測(cè)長(zhǎng)期死亡率和存在疑似ACS時(shí)再次梗死的幾率。此外，建議僅在住院期間檢查H-FABP水平是不夠的，并且需要持續(xù)跟進(jìn)。Matsumoto等最近的一項(xiàng)研究表明，AMI后患者恢復(fù)期的H-FABP測(cè)量可以預(yù)測(cè)長(zhǎng)期死亡率和即使在出院后可能因心力衰竭而再次入院的可能性。

預(yù)防和早期診斷仍然是AMI管理的主要原則，并且需要特定的和敏感的生物標(biāo)志物來(lái)評(píng)估缺血后心肌損傷。H-FABP是一種理想的選擇。它是高度敏感的，其血漿濃度早于心肌損傷后的Mb；H-FABP的特異性也足夠令人滿意，但略遜于cTnI。由于其出色的靈敏度，它還可以作為IRI的良好標(biāo)記。 H-FABP的這些特性可以幫助臨床醫(yī)生及時(shí)和密切地監(jiān)測(cè)AMI，并開(kāi)發(fā)減少缺血后不良反應(yīng)的方法。此外，H-FABP是長(zhǎng)期死亡率的潛在預(yù)后指標(biāo)。

參考文獻(xiàn)

Ye X D, He Y, Wang S, et al. Heart-type fatty acid binding protein (H-FABP) as a biomarker for acute myocardial injury and long-term post-ischemic prognosis.[J]. Acta Pharmacologica Sinica, 2018.